La Malattia Granulomatosa Cronica (CGD, OMIM 306400) è una immunodeficienza primaria rara causata da difetti nel gene che codifica per CYBB, la subunità gp91phox (Nox2) del complesso NADPH ossidasi. La ossidasi catalizza la produzione di specie reattive dell'ossigeno, che sono fondamentali per l'uccisione di agenti patogeni fagocitati dalle cellule. Gli individui affetti sviluppano tipicamente infezioni pericolose per la vita, e così anche condizioni autoinfiammatorie/autoimmuni tuttora inspiegate, che coinvolgono soprattutto l'intestino. La gestione clinica della malattia è limitata dai gravi effetti collaterali di alte dosi di terapie disponibili. Il trapianto di cellule staminali emopoietiche rappresenta una cura definitiva per i pazienti con un donatore compatibile adeguato; la terapia genica rappresenta un approccio alternativo promettente. Dati recenti indicano che diversi tipi cellulari possono essere responsabili per le risposte anormali del sistema immunitario nel contesto della malattia, suggerendo che proprietà funzionali e immunoregolatorio impreviste potrebbero essere colpite dalla deficienza di Nox2. Questo progetto studierà le basi cellulari e molecolari della infiammazione intestinale in X-CGD. Il contributo di Nox2 nel mantenimento della omeostasi intestinale mediato dai fagociti e linfociti sarà analizzato in modelli di topo e campioni di pazienti e in relazione alla flora intestinale dell'ospite. I risultati di questo studio garantiranno una migliore comprensione della patogenesi della malattia. Inoltre, potrebbero portare alla ridefinizione dei targets terapeutici e all'ottimizzazione delle strategie terapeutiche.