La mucopolisaccaridosi VI (MPS VI) è causata da una carente attività di arilsolfatasi B (ARSB), con conseguente accumulo lisosomiale di glicosaminoglicani (GAG). La malattia è caratterizzata da disostosi multipla, organomegalia, opacità della cornea e ispessimento della valvola cardiaca senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale. La terapia sostitutiva enzimatica per MPSVI ha un'efficacia limitata e richiede somministrazioni multiple di enzimi costosi. Il trasferimento genico in fegato può invece fornire una fonte permanente di ARSB secreto. Abbiamo dimostrato che la singola somministrazione intravascolare di vettori virali adeno-associati (AAV) 2/8-TBG-ARSB nei gatti MPSVI determina un'espressione di ARSB a lungo termine, riduzione di accumulo di GAG, miglioramento della lunghezza ossa lunghe, riduzione dello spessore della valvola cardiaca e miglioramento della mobilità spontanea. Questi risultati promettenti ci hanno spinto a pianificare una sperimentazione clinica per indagare su questa strategia nei pazienti con MPS VI. Il trial clinico è in corso presso il Dipartimento di Pediatria del Policlinico Federico II. I primi tre soggetti sono stati arruolati e trattati con la dose iniziale; sulla base dei dati di sicurezza, altri due soggetti sono stati arruolati e trattati con una dose più elevata di vettore. Fino a oggi, l'infusione del vettore di terapia genica è stata ben tollerata in tutti i soggetti senza cambiamenti nei segni vitali durante l'infusione. I parametri di laboratorio e le condizioni cliniche sono rimasti stabili nelle settimane successive alla terapia genica. Quindi, i dati raccolti finora supportano la sicurezza della terapia.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.