Verso la comprensione dell’interazione funzionale tra i geni Scn1a e Scn3a per migliorare la prospettiva terapeutica per la sindrome di Dravet
- 1 Anni 2024/2025
- 50.000€ Totale Fondi
Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Fall Seed Grant 2024 dall’ Associazione Gruppo Famiglie Dravet.
La Sindrome di Dravet (SD) è una grave forma di encefalopatia epilettica, che insorge in genere prima dei sei mesi di età e comporta crisi frequenti e intense. È causata da mutazioni genetiche nel gene SCN1A che codifica per una delle subunità del canale del sodio voltaggio-dipendente noto come Nav1.1, principalmente espresso in un particolare tipo di cellule cerebrali chiamate interneuroni inibitori. Sebbene esistano altri canali nel cervello con funzioni simili a Nav1.1, ciascun canale è specificamente coinvolto nell'attività elettrica di particolari tipi di neuroni e/o in specifiche fasi dello sviluppo cerebrale. L'espressione di Nav1.1 aumenta significativamente dopo la nascita sia negli esseri umani sia nei modelli murini, mentre Nav1.3 è abbondante durante lo sviluppo cerebrale prenatale e diminuisce dopo la nascita. Ciò suggerisce che Nav1.3 potrebbe compensare la funzione di Nav1.1 prima della nascita. Questa ipotesi è in linea con l'insorgenza dei sintomi della SD, che tipicamente si verificano nel primo anno di vita quando l'espressione di Nav1.3 è probabilmente diminuita e la ridotta funzionalità dei canali Nav1.1 diventa evidente. In questo progetto, miriamo a chiarire la relazione funzionale tra questi due canali. Studieremo in maniera dettaglia l’espressione di Nav1.1 e Nav1.3 durante lo sviluppo del cervello ed esploreremo il potenziale di meccanismi di compensazione tra loro. Inoltre, anticiperemo la diminuzione nei livelli del gene Scn3a nello sviluppo postnatale e studieremo l’effetto in un modello murino della malattia. La comprensione di questi meccanismi di compensazione potrebbe portare a nuovi approcci terapeutici per la sindrome, potenzialmente garantendo l’espressione postnatale di Nav1.3 per mitigare gli effetti della ridotta funzionalità di Nav1.1.
