La Atrofia Muscolare Spinale (SMA) è una patologia genetica potenzialmente letale nell’infanzia. Essa è causata da mutazioni nel gene SMN1, che portano alla degenerazione dei motoneuroni e ad atrofia muscolare. Tre trattamenti sono stati recentemente approvati per la SMA. Tuttavia, sebbene queste terapie migliorino in modo significativo il corso della malattia, esse non rappresentano ancora una cura. Infatti non tutti i pazienti rispondono ai trattamenti nello stesso modo ed in alcuni i sintomi sono solo attenuati. Inoltre, la loro efficacia e sicurezza a lungo termine non sono note. Il nostro progetto si propone di comprendere nuovi meccanismi di regolazione dei geni SMN e di valutare la capacità di nuovi biomarcatori di predire il corso della patologia e la risposta alle terapie. In particolare, caratterizzeremo la funzione di una nuova classe di trascritti circolari prodotti dai geni SMN (SMN circRNAs) in cellule SMA. Valuteremo se gli SMN circRNAs siano dei biomarcatori affidabili per predire il corso della SMA e la risposta terapeutica dei pazienti. A questo scopo, misureremo la loro concetrazione nei fluidi corporei di pazienti sintomatici sotto terapia e di pazienti asintomatici che saranno identificati nel corso dello screening prenatale attivo nel nostro ospedale. Inoltre, poiché da esperimenti condotti in cellule SMA abbiamo identificato un trattamento che potenzia una della terapie per la SMA (Nusinersen), valuteremo l’efficacia di questo trattamento combinato in un modello preclinico della malattia. Nell’insieme, i risultati ottenibili con questo progetto potrebbero aprire la strada ad un miglioramento delle strategie terapeutiche per la SMA.