L’immunodeficienza severa combinata (SCID) da carenza dell’enzima adenosina deaminasi (ADA) è stata la prima malattia ereditaria ad essere trattata con la terapia genica. I pazienti ADA-SCID mostrano un sistema immunitario compromesso, con elevata suscettibilità a contrarre infezioni, e presentano inoltre disfunzioni a carico di diversi organi. Le nostre ricerche hanno fornito indicazioni determinanti sull'efficacia e sulla sicurezza della terapia genica basata sull’utilizzo di vettori retrovirali in cellule staminali ematopoietiche o in linfociti di sangue periferico. Gli obiettivi di questa proposta sono acquisire nuove informazioni relativamente alle cause delle alterazioni a carico del sistema immunitario e degli altri organi interessati dalla malattia, comprendere meglio le proprietà funzionali delle cellule corrette con il gene sano e ricercare nuove strategie per il trasferimento genico che utilizza vettori lentivirali. I risultati di questi studi contribuiranno a perfezionare gli approcci di trasferimento genico e migliorare la cura dei pazienti.