Le neuropatie ereditarie sensorie e autonome di tipo IV e V sono rare patologie correlate a difetti nel segnale fornito alle cellule dal fattore di crescita nervosa (Nerve Growth Factor, NGF), necessario per la sopravvivenza e il funzionamento di cellule nervose sensoriali e coinvolto anche in funzioni cognitive. Dal punto di vista clinico HSAN IV è caratterizzata dall’assenza di sudorazione e dalla totale mancanza di reazione a stimoli dolorosi i pazienti affetti, inoltre, mostrano un grave ritardo mentale. HSAN IV è causata da diversi difetti nel gene TrkA, codificante per la proteina che lega NGF, trasmettendone il segnale all’interno della cellula. I pazienti affetti da HSAN V, invece, hanno una congenita e selettiva mancanza di sensibilità al dolore e alla sensazione di calore ma presentano una sudorazione normale e non hanno problemi dal punto di vista cognitivo. Il difetto genetico riguarda direttamente il gene NGF. Mentre è noto che i difetti in HSAN IV diminuiscono l’attività TrkA, le conseguenze della mutazione del gene NGF in HSAN V sono meno chiare. In questo progetto vogliamo capire il ruolo di NGF nel meccanismo fisiologico del dolore e creare modelli animali sui quali testare l’efficacia di una forma di NGF nel migliorare la percezione del dolore e le funzioni cognitive.