La sindrome Kabuki è una rara malattia genetica caratterizzata da uno spettro ampio e variabile di anomalie congenite. Tra le alterazioni cliniche più comuni tra i pazienti si riscontrano un caratteristico aspetto facciale, deficit di crescita postnatale, anomalie viscerali e scheletriche, ritardo mentale moderato e disfunzione immunologica. Le mutazioni dei geni MLL2 e KDM6A sono state identificate come la principale causa dell’ insorgenza della sindrome. Entrambi i geni codificano per proteine facenti parte di un complesso che regola l’espressione genica, denominato MLL4. L'obiettivo principale di questo progetto è come le mutazioni nel complesso proteico MLL4 diano luogo alle diverse manifestazioni patologiche tipiche della sindrome Kabuki. Finora lo studio dei meccanismi molecolari alla base della sindrome è stato condizionato negativamente dalla mancanza di modelli cellulari e animali. Per superare queste limitazioni, svilupperemo un modello sperimentale che ci consentirà di valutare gli effetti di tali mutazioni su eventi cellulari modulati dai geni MLL2 e KDM6A in particolari cellule staminali, quelle mesenchimali. Questo approccio sperimentale permetterà di comprendere meglio il meccanismo molecolare alla base della sindrome di Kabuki e quindi favorire lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche.