Sviluppo di terapie geniche di nuova generazione per migliorare la qualità della vita nel deficit del trasportatore della creatina

La carenza del trasportatore della creatina (Creatine Transporter Deficiency, CTD) è una rara malattia genetica che colpisce prevalentemente i maschi, provocando gravi alterazioni dello sviluppo cerebrale. I bambini affetti presentano disabilità intellettiva, ritardo del linguaggio, difficoltà motorie, comportamenti riconducibili allo spettro autistico e crisi epilettiche. Tali sintomi derivano dalla carenza di creatina, una molecola fondamentale per il funzionamento del cervello. Ad oggi, non esiste una terapia efficace. In un precedente progetto finanziato da Fondazione Telethon, abbiamo dimostrato che la terapia genica, basata sull’introduzione di una copia sana del gene difettoso nel cervello, può migliorare significativamente diversi aspetti del fenotipo nei topi con CTD. Tuttavia, un’eccessiva espressione del gene ha generato effetti collaterali, ponendo limiti alla sicurezza di questo approccio in ottica clinica. Il presente progetto intende sviluppare una terapia genica di seconda generazione, più sicura ed efficace. Utilizzeremo sequenze regolatorie endogene per controllare con precisione l’espressione del gene, riducendo il rischio di effetti indesiderati. La sicurezza sarà dapprima testata in topi sani. Successivamente, la terapia sarà somministrata a topi con CTD subito dopo la nascita, per valutarne l’efficacia nel ripristinare i livelli cerebrali di creatina e la funzionalità neuronale, migliorare le capacità cognitive, e ridurre crisi epilettiche e sintomi comportamentali. Lo studio sarà condotto in due centri indipendenti per garantirne la robustezza e includerà anche test in fasi più tardive, più vicine ai tempi reali della diagnosi. Questa ricerca mira a porre le basi per futuri studi clinici e per una potenziale terapia destinata alle persone con CTD.