Il diabete di tipo 1 e' una malattia autoimmune caratterizzata dalla distruzione delle isole pancreatiche mediata da cellule T auto-reattive. La tolleranza immunologica gioca un ruolo fondamentale nella comprensione e prevenzione del diabete autoimmune. Attualmente non esistono terapie capaci di bloccare lo sviluppo del diabete e si ritiene che linduzione di tolleranza verso le isole pancreatiche possa rappresentare lunico vero approccio risolutivo a lungo termine. Dati generati recentemente nel nostro laboratorio dimostrano che la somministrazione di un immunosuppressore, la rapamicina, insieme ad una citochina a nota azione immunomodulante, lIL-10, blocca lo sviluppo del diabete di tipo 1 nel modello del topo NOD. Questo trattamento e in grado di generare uno stato di tolleranza a lungo termine mediato da due distinti sottotipi di cellule T regolatorie (Tr). La rapamicina permette lespansione delle cellule Tr CD4+CD25+ e lIL-10 induce le cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1). Lobiettivo di questo studio e quello di definire nel topo NOD dei protocolli terapeutici basati sulla somministrazione di rapamicina+IL-10 che siano in grado sia di prevenire lo sviluppo del diabete sia di bloccarlo quando e oramai completamente sviluppato. Verranno condotti studi in vitro al fine di caratterizzare i meccanismi molecolari secondo i quali la rapamicina seleziona specificatamente le cellule CD4+CD25+ Tr. Inoltre verranno indagati in vitro gli effetti del trattamento con rapamicina±IL-10 sulle cellule Tr umane isolate da soggetti sani o da pazienti affetti da diabete autoimmune. I risultati di questo studio ci permetteranno di definire un protocollo utilizzabile in pazienti affetti da diabete autoimmune che sia in grado di bloccare la malattia anche in uno stato avanzato e di ristabilire la tolleranza immunologica. Inoltre si otterranno importanti informazioni sulla biologia delle cellule Tr e sulla loro capacita di controllare linsorgenza di malattie autoimmuni.