La sindrome di Marinesco-Sjögren (MSS) è una rara malattia genetica dell'infanzia che causa grave disabilità, tra cui perdita della coordinazione motoria dovuta a degenerazione cerebellare e debolezza muscolare a causa della degenerazione dei muscoli scheletrici. Dopo una fase progressiva, i sintomi si stabilizzano e i pazienti hanno una normale aspettativa di vita. Pertanto, qualsiasi trattamento farmacologico che ritardi o attenui la degenerazione cerebellare e/o la patologia muscolare potrebbe migliorare significativamente la loro qualità di vita. Abbiamo scoperto che l'inibizione della chinasi PERK, un enzima che regola la sintesi delle proteine, con il farmaco sperimentale GSK2606414 ritarda la degenerazione cerebellare e migliora la funzione motoria e la patologia muscolare in un modello murino di MSS. Tuttavia il GSK2606414 è tossico per il pancreas e non previene completamente la malattia. In questo progetto, abbiamo in programma di valutare l’efficacia del farmaco trazodone e del dibenzoilmetano (DBM), che inibendo parzialmente PERK non causano tossicità pancreatica. Abbiamo anche in programma di studiare l’efficacia terapeutica del TUDCA, un farmaco con un diverso meccanismo d'azione, sia da solo, sia in combinazione con il trazodone o il DBM. Poiché questi farmaci sono già utilizzati nella pratica clinica per altri scopi, una dimostrazione di efficacia nel modello murino potrebbe portare rapidamente al loro utilizzo nei pazienti affetti da MSS.