La malattia di Charcot-Marie-Tooth (CMT) rappresenta la neuropatia ereditaria più frequente, caratterizzata da atrofia e debolezza muscolare progressive, a carico soprattutto degli arti inferiori distali, cioè delle gambe e dei piedi. Questi sintomi si manifestano generalmente entro la prima o la seconda decade di vita. Nell’ambito di questo ampio gruppo di patologie, Charcot-Marie-Tooth di tipo 4B (CMT4B) rappresenta una forma molto grave di CMT, a trasmissione autosomica recessiva, caratterizzata da esordio entro l’anno di vita, disturbi della deambulazione, forte deficit neurologico sensitivo-motorio ed ispessimenti focali di mielina a livello del nervo periferico. Un primo gene responsabile di CMT4B è stato mappato sul cromosoma 11q22. Due anni fa, ho intrapreso un progetto che aveva lo scopo di identificare questo gene sul cromosoma 11, mediante clonaggio posizionale. A conclusione di questo lavoro, ho isolato il gene CMT4B che è denominato MTMR2. MTMR2 codifica per una proteina chiamata "Myotubularin-Related-Protein 2", appartenente ad una famiglia di geni che condividono alta omologia con la miotubularina, il primo membro della famiglia ad essere stato identificato. Queste proteine sono dotate di attività fosfatasica, sono cioè in grado di rimuovere residui fosfato da altre proteine con le quali interagiscono e che costituiscono dei fattori di regolazione dell’espressione genica o del meccanismo di crescita/differenziamento cellulare. MTMR2 rappresenta la prima fosfatasi ad essere isolata responsabile di una neuropatia periferica. Lo scopo di questo progetto è quello di chiarire i meccanismi patogenetici alla base della malattia di CMT4B attraverso tre linee di ricerca: 1) identificazione della proteina interagente con MTMR2 nel nervo periferico; 2) localizzazione della proteina MTMR2 nella fibra nervosa; 3) generazione di un modello animale al fine di chiarire il ruolo di MTMR2 durante il processo di mielinizzazione e nello sviluppo del nervo periferico.