La mucolipidosi di tipo IV (MLIV, MIM 252650) e’ una malattia lisosomiale con modalita’ di trasmissione autosomica recessiva, caratterizzata da un marcato ritardo psicomotorio e anomalie oculari tra cui opacita’ della cornea, degenerazione retinica e strabismo. In letteratura sono stati descritti piu’ di 70 pazienti le cui famiglie appartengono per la mggior parte (> 90%) al gruppo degli Ebrei Ashkenazi. A differenza di altre patologie lisosomiali, l’accumulo di materiale eterogeneo osservato in vari tipi cellulari di pazienti MLIV non e’ dovuto ad un blocco dei processi catabolici, ma ad un difetto di trasporto a livello degli ultimi stadi della endocitosi. Abbiamo isolato recentemente un nuovo gene che risulta mutato in tutti i pazienti MLIV analizzati. Il gene ML4 codifica per una proteina chiamata mucolipidina localizzata sulla membrana plasmatica. Questa proteina presenta omologie con policistina-2, il prodotto del gene responsabile del rene policistico di tipo 2 (PKD2), e con la famiglia dei canali del calcio TRPC (transient receptor potential Ca2+ channels). Proponiamo di studiare le basi molecolari della MLIV, utilizzando una combinazione di approcci sperimentali che includono il tentativo di “curare” l’alterato fenotipo cellulare dei fibroblasti di pazienti MLIV utilizzando il gene ML4 sano. Questi studi saranno particolarmente utili per dissezionare il meccanismo patogenetico alla base di questa complessa malattia metabolica. Essi inoltre genereranno delle prezione informazioni per l’identificazione e lo sviluppo di approcci terapeutici specifici.