Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2022

Le encefalopatie epilettiche dello sviluppo sono delle epilessie infantili che colpiscono milioni di bambini nel mondo. Si possono manifestare subito dopo la nascita e i trattamenti con famaci anti-epilettici sono spesso inefficaci. Un ritardo nello sviluppo psicomotorio rappresenta una delle co-morbidità più frequenti. Questo progetto si concentra sulla sindrome di West (WS, anche chiamata spasmi infantili), un’epilessia caratterizzata dall'associazione tra scariche di spasmi assiali, ritardo psicomotorio e un tracciato EEG interictale ipsaritmico (ossia con onde lente e asincrone). La WS ha un’eziologia eterogenea e può essere causata sia da fattori genetici che ambientali. I meccanismi patogenetici sono tuttavia poco chiari e la loro comprensione è necessaria per poter sviluppare nuove strategie terapeutiche. In particolare, lo studio della patogenesi di forme della WS dovute a specifici difetti genetici risulta fondamentale in prospettiva di una medicina di precisione volta allo sviluppo di terapie personalizzate per pazienti con specifiche alterazioni genetiche. In questo progetto studieremo il gene con funzione ignota KLHL17, la cui perdita è stata associata ad una corte di pazienti con WS. Utilizzeremo un approccio multidisciplinare che include avanzate tecnologie di proteomica e genetica per investigare la funzione di KLHL17 a livello molecolare nel cervello. Ci attendiamo che questo progetto possa contribuire a rivelare nuovi meccanismi patogenetici alla base della WS ed offrire nuove prospettive terapeutiche per questa terribile malattia dell’infanzia.