Studio del ruolo della proteina del gruppo Polycomb BMI1 nella patogenesi delle malformazioni vascolari del cervello

Le malformazioni vascolari del cervello (CCM) rappresentano una malattia genetica rara caratterizzata da vasi sanguigni ingrossati che si formano perlopiù all’interno del cervello. Questi vasi malformati sono fragili e permeabili, motivo per cui causano eventi emorragici in aggiunta a una varietà di sintomi neurologici che impattano severamente sulla qualità della vita e la sopravvivenza dei pazienti. Al momento, non esiste un trattamento medico che sia efficace nel prevenirne o farne regredire i sintomi: la sola terapia disponibile è rappresentata dalla rimozione chirurgica delle lesioni, che però non può essere sempre applicata a causa dell'inaccessibilità delle lesioni in alcune aree del cervello. La patologia CCM è causata da mutazioni in tre geni differenti: CCM1, CCM2 e CCM3. Il tipo cellulare che risente maggiormente di tali mutazioni è quello endoteliale, che costituisce il rivestimento interno dei vasi sanguigni del cervello e si interfaccia con il flusso sanguigno. Nel lavoro fatto in precedenza, abbiamo osservato che le cellule endoteliali delle lesioni vascolari presentano anomalie funzionali, simili a quelle riscontrate nei tumori vascolari. In questo progetto, vogliamo delucidare qual è l’alterazione funzionale della proteina del gruppo Polycomb, BMI1, nella patologia CCM e valutare come la sua inibizione possa essere risolutiva nei confronti della patologia. Potenzialmente con questo progetto proponiamo di identificare composti farmacologici che possano limitare le lesioni vascolari anche nell’uomo.