Studio del ruolo dei fattori di splicing NOVA nell’atassia spinocerebellare di tipo 37

L'atassia spinocerebellare di tipo 37 (SCA37) è una rara malattia ereditaria del cervello che colpisce principalmente la coordinazione, l'equilibrio e i movimenti, a causa della progressiva degenerazione del cervelletto, la regione del cervello responsabile del controllo motorio. La malattia è causata da una mutazione genetica che comporta la ripetizione anomala di una breve sequenza di DNA (ATTTC) in una regione non codificante del gene DAB1. Sebbene il meccanismo patologico preciso non sia ancora noto, le evidenze attuali suggeriscono che queste sequenze ripetute possano accumularsi all'interno delle cellule e formare strutture anomale di RNA, note come foci di RNA. Questi foci possono intrappolare specifiche proteine coinvolte nel metabolismo dell’RNA, un processo essenziale per la salute e la sopravvivenza delle cellule, compromettendo così le normali funzioni cellulari e causando danni alle cellule cerebrali. I nostri dati preliminari indicano che due proteine, NOVA1 e NOVA2, che svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo e nel funzionamento dei neuroni, interagiscono con queste strutture anomale di RNA. Questo progetto mira a comprendere come tali interazioni influenzino il funzionamento cerebrale, con particolare attenzione all’alterazione dello splicing dell’RNA, un processo chiave per la produzione corretta delle proteine necessarie ai neuroni. Per chiarire questi processi, utilizzeremo una combinazione di modelli sperimentali, tra cui colture cellulari, neuroni cerebellari e un nuovo modello murino della malattia. L’obiettivo finale è identificare i meccanismi molecolari alla base della SCA37 e di individuare potenziali bersagli terapeutici utili allo sviluppo di future strategie di trattamento per i pazienti affetti da questa grave patologia.