Studio dei meccanismi di perdita della tolleranza centrale e periferica che comportano manifestazioni autoimmuni nell’ADA-SCID

I pazienti affetti da deficit di adenosina deaminasi (ADA) sono caratterizzati da carenza nelle difese immunitarie, alta suscettibilità ad infezioni e alterazioni in diversi organi. Il nostro gruppo ha precedentemente dimostrato che la terapia genica con cellule staminali ematopoietiche è un trattamento sicuro ed efficace per la cura di questa malattia. I pazienti affetti da forme più lievi, o che hanno ricevuto altri tipi di trattamento possono sviluppare manifestazioni autoimmuni, ma non è ancora noto quali siano le cause di queste alterazioni. Obiettivi di questo proposal sono l'acquisizione di nuove conoscenze sulle cause della disregolazione immunitaria osservata nell'ADA-SCID e sul ruolo del metabolismo purinico nel contribuire al mantenimento della tolleranza ad auto-antigeni. Studieremo inoltre se le cellule geneticamente corrette sono in grado di controllare uno sviluppo inadeguato o l'attivazione di linfociti autoreattivi. Questi studi contribuiranno al miglioramento della nostra conoscenza sulla malattia e al progresso nella cura di questi pazienti.