La sindrome di Myhre (SM) è un disturbo autosomico dominante ultra-raro dovuto a uno spettro ristretto di mutazioni in SMAD4, gene che codifica una proteina membro del pathway TGFß che regola l'omeostasi della matrice extracellulare (ECM). Le principali caratteristiche cliniche di questa sindrome sono correlate alla fibrosi progressiva e comprendono ispessimento della pelle e rigidità articolare. Il Programma Telethon Malattie Senza Diagnosi (TUDP) ha fornito diagnosi molecolari mediante sequenziamento dell'intero esoma (WES) in un numero crescente di pazienti. Una bambina di 2 anni con deficit di crescita, dismorfismi, tetralogia di Fallot e un difetto oculare congenito è stata tra i primi pazienti coinvolti nel programma: si tratta della paziente più giovane a ricevere la diagnosi di SM dovuta alla mutazione p.Ile500Val nel gene SMAD4. Poiché il nostro gruppo aveva precedentemente dimostrato che il farmaco antipertensivo losartan migliora il difetto nei fibroblasti della SM, il progetto propone la somministrazione del farmaco antipertensivo losartan ai pazienti con SM. Il nostro progetto mira a definire endpoint clinici e biomarcatori che possono essere utilizzati per monitorare la progressione della malattia e l'efficacia dei trattamenti sperimentali nella SM. Dati preliminari suggeriscono che il losartan potrebbe essere efficace nel migliorare le manifestazioni cliniche della sindrome di Myhre.

L’importo “Totale Fondi” indicato per questo progetto rappresenta la quota del finanziamento di Fondazione Telethon alla ricerca dell’istituto Tigem da luglio 2016 fino all’ultimo anno di bilancio, calcolata in base alle dimensioni del gruppo di ricerca.