La patologia nota come Immunodisregolazione, Poliendocrinopatia, Enteropatia, legata all'X (IPEX) è una grave malattia causata da mutazioni del gene FOXP3, trasmessa ai figli maschi da madri portatrici sane. La malattia insorge precocemente in età infantile con diarrea intrattabile, solitamente associata a diabete mellito insulino-dipendente ed eczema, con alto titolo sierico di IgE. Sebbene sia una patologia rara, questa malattia può essere fatale, talvolta perché non propriamente diagnosticata. Attualmente, una vera terapia non è disponibile, poichè i farmaci immunosoppressori sono solo parzialmente efficaci. Il trapianto di midollo osseo, ancora utilizzato in un numero limitato di casi, sembra portare a guarigione solo quando eseguito precocemente dopo la diagnosi. La mutazione di FOXP3 in modelli animali, causa un alterato sviluppo delle cellule T regolatorie (Treg), una sottoclasse di cellule T importante per il controllo del sistema immunitario e per la prevenzione dell'autoimmunità. Gli studi da noi condotti fino ad oggi hanno evidenziato che nell'uomo tale gene svolge un ruolo complesso nella risposta immunitaria e non solo nella funzione delle cellule Treg. La presente ricerca è finalizzata a continuare lo studio clinico dei pazienti IPEX così da identificare criteri diagnostici piu precisi e capire quali fattori possono influire sulla variabilità clinica e la diversa risposta alle terapie. Inoltre verrà svolto uno studio biologico e molecolare in vitro su cellule isolate da pazienti affetti da IPEX, il cui scopo è quello di svelare quali funzioni sono alterate in cellule che esprimono il gene FOXP3 mutato. Il risultato di questi studi su IPEX, come modello di malattia, saranno utili anche per sviluppare strategie innovative per il trattamento di altre patologie più diffuse causate da risposte immuni alterate.