Riposizionamento dei farmaci nella sindrome di Ehlers-Danlos vascolare mediante l’utilizzo di fenotipi cellulari identificati tramite approccio multi-OMICO in fibroblasti di pazienti

Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Fall Seed Grant 2024 dall’ Associazione Per Giacomo contro VEDS.

La sindrome di Ehlers-Danlos vascolare (vEDS) è caratterizzata da un'estrema fragilità delle arterie e degli organi cavi, che possono rompersi spontaneamente in giovane età, e da un processo di guarigione delle ferite difettoso. La diagnosi di vEDS è possibile solo attraverso l'analisi molecolare, che rivela una mutazione del gene COL3A1, codificante per il collagene di tipo III, nell'individuo affetto. Diagnosticare la vEDS prima che si verifichino complicazioni è difficile perché molti individui affetti non presentano alcuna caratteristica fisica peculiare. Infatti, raramente le anomalie arteriose vengono individuate prima della rottura e la chirurgia ha un'efficacia molto limitata. Per migliorare l'aspettativa di vita delle persone con la malattia è fondamentale l'identificazione di farmaci in grado di prevenire le rotture arteriose. Purtroppo, però, la vEDS rimane ad oggi senza una cura. Un nostro studio preliminare su cellule dei pazienti ha identificato diverse alterazioni molecolari rispetto agli individui sani. In questo progetto, proponiamo di partire dai nostri dati preliminari per definire un fenotipo cellulare di vEDS che sarà utilizzato come “firma molecolare” per selezionare farmaci in grado di correggere i difetti identificati nelle cellule vEDS. Nello specifico, verificheremo la possibilità di beneficio derivante dall’esposizione a centinaia di farmaci che hanno già ricevuto l’approvazione dagli enti regolatori europei e statunitensi (EMA/FDA). Il potenziale terapeutico dei farmaci identificati come modulatori dei fenotipi cellulari patologici sarà valutato nei fibroblasti della vEDS. Auspichiamo che i dati generati potranno stimolare la realizzazione di nuove sperimentazioni cliniche con i pazienti.