Questo progetto si propone l'obiettivo di ottenere una dettagliata definizione clinica e molecolare di un vasto gruppo di pazienti Italiani affetti da distrofia muscolare dei cingoli, in previsione della creazione di un registro nazionale. Poiché queste forme risultano essere relativamente rare, il progetto verrà condotto attraverso una collaborazione di 8 centri italiani specializzati nello studio delle malattie neuromuscolari. Ci si propone di studiare la progressione di queste miopatie dei cingoli in uno studio osservazionale della durata di 3 anni, definendone la storia naturale e i principali parametri di valutazione. Verrà inoltre indagata la eterogeneità molecolare di questo gruppo di patologie migliorando l'accuratezza diagnostica attraverso l'analisi proteica su muscolo e lo studio genomico. Verranno definite correlazioni genotipo-fenotipo. Ci proponiamo di studiare le forme autosomico recessive con mutazioni identificate in un singolo allele tramite una piattaforma dedicata, costituta da un array CGH che copre le sequenze codificanti di tutti i geni LGMD così come un elevato numero di geni muscolari di interesse. Verranno inoltre ricercati nuovi geni-malattia e nuovi loci attraverso analisi di linkage, mappa di omozigosità e sequenziamento diretto in famiglie informative. Gli approcci terapeutici recentemente proposti (mini-disferline, exon-skipping) necessitano di un'accurata tipizzazione genetica e di dati accurati di storia naturale. I risultati di questo studio genetico ed osservazionale e la creazione di un registro di casi italiani costituiscono un punto di partenza fondamentale per la selezione di pazienti ed il loro arruolamento in trial terapeutici.