Lo scopo di questo progetto è di far progredire una cura sperimentale innovativa per l’ADO2 che usa una molecola, chiamata siRNA, risultata efficace e non tossica in topi malati. Essa colpisce un gene chiamato CLCN7 nella sua forma malata, prevenendo le sue funzioni alterate. Al contrario, non colpisce il gene normale, ripristinando la normalità perché nell’ADO2 solo uno dei due geni della coppia è malato. Lo scopo del progetto è di far progredire la terapia verso l’uso clinico e, per fare ciò, dobbiamo inserirla in una formulazione che funzioni come medicina. Questo passo è indispensabile per ottenere l’autorizzazione ad eseguire gli studi clinici. Per raggiungere il nostro obiettivo dobbiamo ottimizzare il trasporto del farmaco siRNA verso le cellule malate. Diverse formulazioni saranno generate allo scopo di identificare quali di esse funzionino meglio e possano essere somministrate più facilmente. Per fare ciò, prima verificheremo quali formulazioni funzioneranno nelle cellule, poi somministreremo le migliori nei topi malati di ADO2. Questo ci consentirà di selezionare quelle più promettenti per l’uso nei pazienti, da verificare negli gli studi di tossicità che eseguiremo dopo il termine di questo progetto. Quest’ultima fase ci consentirà di selezionare la formulazione che possa funzionare da medicina, che verificheremo in un piccolo gruppo di pazienti previa autorizzazione da parte delle agenzie del farmaco. Se la medicina passerà tutti questi test, potremo portarla nella pratica clinica, raggiungendo il nostro obiettivo a lungo termine di curare i pazienti affetti da ADO2. In questo caso avremo creato la prima terapia specifica per una malattia debilitante al momento senza cura.