Mutazioni nel gene distrofina causano le distrofinopatie, un gruppo di patologie che coinvolgono il muscolo scheletrico e cardiaco. L’approccio terapeutico auspicabile per questa grave patologia genetica sarebbe ripristinare la sintesi di distrofina sia nel muscolo che nel cuore ad un livello sufficiente per ridurre la patologia distrofica. Recentemente, sono stati ottenuti risultati promettenti utilizzando oligonucleotidi antisenso, molecole di RNA in grado di evitare in modo favorevole l’inclusione di specifici esoni nel RNA messaggero della distrofina. Questa esclusione o “exon skipping” consente di by-passare l’effetto della delezione consentendo la sintesi di una proteina più corta ma funzionale. Il razionale di quest’approccio è che la maggioranza dei pazienti DMD ha mutazioni per delezione di uno o più esoni che causano la perdita della cornice di lettura e la mancata produzione di proteina. I risultati in vitro e in modelli animali hanno condotto ad un trial pilota che ha dato risultati molto promettenti e un trial europeo è in programmazione. Per questo motivo intendiamo studiare e caratterizzare in vitro cellule miogeniche di pazienti con DMD trattate con antisenso al fine di rendere disponibile una popolazione di pazienti completamente caratterizzati ed eleggibili per essere inclusa nel trial europeo. Inoltre intendiamo valutare l’affidabilità di un nuovo biomarker (il trascrittoma del gene distrofina, che include numerosi RNA regolatori) nelle cellule dei pazienti che potrebbe essere utilizzato per monitorare l’effetto delle molecole antisenso anche nel trial clinico. Lo studio che proponiamo ha quindi come obiettivo quello di rendere eleggibili pazienti DMD per il trial clinico. Intendiamo inoltre procedere con la documentazione necessaria al fine di ottenere l’approvazione dell’ ISS delle molecole terapeutiche GMP Propensa in Italia e renderle utilizzabili per il trial.