Il principale obiettivo di questo progetto e' rappresentato dallapprofondimento dei meccanismi che stanno alla base dei processi di degenerazione muscolare nelle distrofie muscolari. In studi preliminari abbiamo dimostrato che, nei topi distrofici mdx, il trattamento con farmaci inibitori del proteasoma, che rappresenta il principale sistema di proteolisi presente in tutte le cellule di eucarioti, restaura lespressione e la localizzazione a livello della membrana muscolare della distrofina e delle proteine associate alla distrofina. Il traguardo finale di questo studio e' quello di dimostrare che e' possibile riottenere lespressione a livello della membrana di tali proteine usando farmaci anti-proteasoma anche nella distrofia muscolare di Duchenne ed in altre forme di distrofie muscolari. Ci proponiamo di studiare mediante tecniche immunochimiche lespressione delle proteine di membrana in differenti condizioni patologiche e sperimentali. In particolare sperimenteremo la possibilita' di modulare, mediante trattamento con inibitori del proteasoma, lespressione delle proteine di membrana in modelli cellulari di distrofie muscolari ed in colture primarie cellulari provenienti da pazienti con distrofia muscolare di Duchenne e distrofie dei cingoli. Lo scopo ultimo di questo studio e' di aprire nuove ed importanti vie per la comprensione della patogenesi delle distrofie muscolari. In particolare queste nuove scoperte potrebbero avere importanti conseguenze cliniche per un possibile trattamento dei pazienti con Distrofia muscolare di Duchenne.