La trasmissione sinaptica é un processo ciclico che inizia con la fusione della vescicola sinaptica con la membrana del terminale nervoso a cui segue il rilascio del neurotrasmettitore. La membrana della vescicola é quindi recuperata e riutilizzata, attraverso un processo estremamente regolato chiamato processo di riciclo della vescicola sinaptica. Sebbene i principi della neurotrasmissione siano ben definiti, i meccanismi molecolari che dirigono il traffico delle vescicole sinaptiche sono ancora poco conosciuti. In questo piano di ricerca, che prosegue gli scopi di un precedente finanziamento Telethon, ci proponiamo di analizzare il processo di riciclo della vescicola sinaptica attraverso un approccio genetico nel topo. Con il passato finanziamento abbiamo caratterizzato il ruolo dell’enzima lipidico synaptojanin 1, evidenziando che i substrati di questo enzima, i fosfoinositidi, sono essenziali regolatori del processo di riformazione della vescicola sinaptica. Col presente progetto, vorremmo caratterizzare topi knockout per amphiphysin 1, un interattore di synaptojanin 1, e produrre nuovi topi mutanti per le proteine epsin. Lo scopo di questi studi é di migliorare le nostre conoscenze molecolari sulle varie tappe del processo di riciclo della vescicola sinaptica e di analizzare possibili interazioni fra questo processo e il citoscheletro della cellula. Alcuni dati preliminari fanno inoltre supporre che i topi mutanti per epsin possano anche darci preziose informazioni su possibili rapporti fra endocitosi e funzione del nucleo cellulare. Data la natura di queste informazioni, é possibile ipotizzare ricadute su vari campi biomedici, in particolar modo sul campo neurologico e psichiatrico, compreso il campo delle malattie nervose genetiche.