Le cellule staminali ematopoietiche (CSE) sono un bersaglio primario per la terapia genica di diverse malattie genetiche. I vettori derivati dal virus HIV-1 (vettori lentivirali, VL) possono essere uno strumento adatto ad ottenere il trasferimento genico nella maggior parte delle CSE di un trapianto. In studi recenti abbiamo sviluppato un protocollo per ottenere un efficiente trasferimento genico in CSE derivate da sangue di cordone ombelicale, ed abbiamo verificato in un modello di xenotrapianto murino che il protocollo non avesse un effetto negativo sulle caratteristiche fondamentali delle CSE. I nostri risultati hanno fornito la prima dimostrazione formale che CSE umane multipotenti e con la capacità di automantenersi sono state geneticamente modificate efficientemente da LV. E’ necessario, comunque, riprodurre i nostri risultati utilizzando CSE derivate da fonti clinicamente più rilevanti e ulteriori modelli di xenotrapianto. Abbiamo inoltre scoperto che, nei progenitori ematopoietici, il proteasoma, una pattumiera cellulare, ha un’attività anti-virale e limita l’efficienza di trasferimento genico dei VL. Cercheremo quindi di scoprire i meccanismi cellulari attraverso i quali il proteasoma limita il trasferimento genico dei VL e cercheremo di manipolarli per aumentare l’efficienza di trasferimento. La terapia genica di malattie da accumulo ed emoglobinopatie, però, potrebbe richiedere un livello di ripopolamento da CSE geneticamente corrette molto alto, un’impresa difficile anche per un efficiente sistema di trasferimento genico. Quindi, sperimenteremo nuove strategie per amplificare in vivo le CSE geneticamente modificate ex vivo. Se avranno successo questi studi dimostreranno l’utilità dei LV per ottenere un efficiente trasferimento genico in CSE primitive e forniranno il razionale scientifico per la sperimentazione clinica di questo nuovo sistema di trasferimento genico.