Il trasferimento genico mediato da vettori retrovirali (VR) possiede un eccellente potenziale terapeutico come dimostrato in recenti sperimentazioni cliniche. Si corre però il rischio che integrazioni retrovirali nel genoma della cellula ospite alterino le funzioni di geni cellulari vicini al sito d’integrazione con conseguenze deleterie. Vettori lentivirali (VL) d’avanzata generazione possono conferire varie caratteristiche di biosicurezza non presenti in VR e forse evitare questo rischio. Un primo obiettivo di questo progetto è valutare e paragonare in modo stringente la potenziale tossicità di VR ed VL. Abbiamo sviluppato e validato modelli sperimentali animali e saggi in vitro per valutare la tossicità causata da questi vettori. Qualora i nostri studi dovessero indicare una bassa tossicità dei VL, forniremo una nuova e solida base scientifica per l’avanzamento di questi vettori nella sperimentazione clinica. Inoltre, esploreremo nuove strategie atte a migliorare la biosicurezza dei VL e verificare se sia possibile farlo con le versioni attualmente disponibili. Il nostro scopo sarà quello di migliorare il “design” dei VL per ridurre l’impatto sulla funzione dei geni fiancheggianti il sito d’integrazione. Inoltre, un obiettivo ancora più ambizioso sarà quello di sviluppare strategie che permettano la riparazione di mutazioni ereditarie nel locus endogeno evitando la necessità dell’integrazione del vettore.