Varianti in più di mille geni diversi, ossia differenze nella sequenza di DNA rispetto allo standard del genoma umano, sono state implicate in varie forme di disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo neurologico, neurodegenerazione e altre forme di malattie neurologiche che affliggono pazienti pediatrici. Tra questi sono inclusi anche i membri di una famiglia di geni che codificano per proteine deputate al trasporto di anioni, ossia ioni con carica negativa, che sono importanti per il corretto funzionamento dei neuroni. Questi geni, chiamati CLCN3, CLCN4, CLCN6 e CLCN7, risultano essere colpiti in un numero crescente di pazienti, la maggior parte dei quali mostra segni di malattia subito dopo la nascita. Il nostro gruppo ha accumulato una lunga esperienza nello studio delle proteine codificate da questi geni, definendo un gran numero di varianti dei geni CLCN3, CLCN4 e CLCN6 trovate nei pazienti e rivelandone nuovi meccanismi patologici. In questo progetto, intendiamo estendere questi studi a nuove varianti emergenti dei geni CLC e decifrare nuovi meccanismi molecolari di come le mutazioni genetiche nei geni CLC causino alterazioni specifiche nella funzione delle proteine. Queste informazioni porranno le basi per lo sviluppo futuro di interventi terapeutici o farmacologici.