La sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) è un'immunodeficienza monogenica legata al cromosoma X, caratterizzata anche da trombocitopenia, eczema, e un'elevata suscettibilità a sviluppare tumori e molteplici manifestazioni autoimmuni. WAS è causata da mutazioni che alterano l'espressione o la funzione della proteina WAS (WASp), un regolatore chiave del rimodellamento del citoscheletro di actina dopo stimolazione delle cellule. L'immunodeficienza associata a WAS è dovuta a una disfunzione di molti tipi di cellule immunitarie, tra cui T, B, cellule NK e cellule dendritiche (DC). L'aspettativa di vita di pazienti affetti da WAS è notevolmente ridotta, a meno che non siano curati con successo con il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSC). La comprensione degli aspetti cellulari e molecolari nella patogenesi delle malattie autoimmuni in WAS è di fondamentale importanza, dal momento che l'autoimmunità è associata ad un rischio più elevato di un successivo sviluppo di tumori e ad un aumento della mortalità. Inoltre il difetto piastrinico rappresenta un aspetto ancora irrisolto della malattia. In questo progetto, ci proponiamo di studiare i meccanismi cellulari e molecolari alla base di manifestazioni autoimmuni osservate in questa malattia. Questi studi saranno eseguiti sia nelle cellule dei pazienti che nella controparte Was-/- murina. La comprensione di nuovi meccanismi patologici sarà utile per reindirizzare e adattare gli approcci terapeutici al fine di migliorare le cure specifiche per questi pazienti, nonchè la gestione delle più comuni forme di autoimmunità.