La GTPasi Rac1 nella Disabilità Intellettiva: una opportunità preclinica che utilizza una specifica interazione proteina::proteina di Rac1
- 3 Anni 2021/2024
- 185.300€ Totale Fondi
A lungo si è creduto che la disabilità intellettiva non fosse una patologia curabile, ma recentemente nuovi studi sono stati in grado di dimostrare quanto la plasticità neuronale sia stata sottovalutata e, di conseguenza, con essa, la possibilità di ripristinare le anomalie dovute a disturbi del neuro-sviluppo. Tra questi disturbi si annoverano le forme di disabilità intellettiva - o ritardo mentale - dovute a mutazioni di geni codificanti per proteine appartenenti al pathway proteico dell’enzima Rac1, tutte risultanti in una ridotta funzionalità della sua via biochimica. In questo progetto ci proponiamo di trovare e caratterizzare un composto (piccolo peptide o molecola organica) capace di interferire con il legame fra l’enzima ed uno dei suoi più specifici regolatori negativi, ArhGAP15 e, a tal fine, di sviluppare un modello umano attendibile sul quale poter effettuare i test, che sfrutti la tecnologia di CRISPR-Cas9 e delle staminali pluripotenti.
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