Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Spring Seed Grant 2021 dall'Associazione Poic e dintorni.

La pseudo-ostruzione intestinale cronica (POIC) è una malattia rara della motilità gastrointestinale, recentemente associata a mutazione di alcuni geni. La forma di POIC dovuta a mutazioni del gene ACTG2, nota anche come miopatia viscerale di tipo 1, è una malattia genetica estremamente rara caratterizzata da alterazioni della muscolatura liscia, che porta a disfunzioni della vescica e della motilità intestinale. Questo meccanismo è stato osservato anche in modelli cellulari in vitro: in presenza di mutazioni nel gene ACTG2, le cellule della muscolatura liscia presentano infatti un difetto nella capacità di contrazione cellulare, la funzione che permette poi a tutto il muscolo liscio di contrarsi e svolgere quindi la propria funzione. Il gene ACTG2 permette la produzione della gamma-actina, una proteina fondamentale per le cellule della muscolatura liscia e per la loro capacità di contrarsi. L’obiettivo di questo progetto è utilizzare tali modelli cellulari di POIC per studiare il meccanismo molecolare che risulta alterato quando la proteina ACTG2 (gamma-actina) è malfunzionante. In particolare, i ricercatori studieranno la contrazione in modelli di cellule sia sane sia mutate, focalizzandosi sui processi biochimici di rilascio del calcio, uno ione fondamentale per la contrazione delle cellule stesse. Parallelamente, saranno studiati i geni coinvolti nella risposta delle cellule agli stimoli di contrazione. I risultati di questo studio permetteranno di comprendere l’effetto delle mutazioni di ACTG2 sul processo di contrazione cellulare a livello molecolare, ampliando le conoscenze sui meccanismi patologici alla base della POIC.