Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2022

Le immunodeficienze primitive (IP), come la sindrome da iper-IgE (HIES), rappresentano un ampio gruppo di malattie congenite che causano un malfunzionamento del sistema immunitario. Uno dei sintomi principali delle immunodeficienze è la suscettibilità alle infezioni, che rappresenta un importante criterio diagnostico, insieme all’indagine genetica e ad altri test specifici. Ci sono diversi geni la cui mutazione può causare HIES, tra cui STAT1 e STAT3, fattori di trascrizione che regolano molti aspetti dell'immunità cellulare, della proliferazione, dell'apoptosi e del differenziamento. Di recente, un altro fattore di trascrizione è stato descritto come causa di HIES, ZNF341, il quale si lega al promotore di STAT3 e ne aumenta l'espressione. Pertanto, pazienti con deficit di ZNF341 presentano una ridotta espressione di STAT3 e di conseguenza manifestano la malattia. Tuttavia, dati preliminari indicano che anche STAT1 e STAT3 si legano al DNA nel gene ZNF341, suggerendo meccanismi di cross-regolazione che necessitano di ulteriori studi per chiarirne il ruolo nella HIES e in disturbi correlati. Per lo sviluppo del progetto verranno impiegate competenze in genetica medica, metodi di sequenziamento di nuova generazione, biologia cellulare e molecolare, che permetteranno di approfondire il ruolo di ZNF341 in pazienti con mutazioni in STAT1 e STAT3, al fine di chiarire i meccanismi molecolari che stanno alla base della patologia. Inoltre, l'uso di modelli murini Zfp341-/- favorirà una comprensione dettagliata del funzionamento di ZNF341 e delle sue relazioni con altre molecole. Infine, grazie al coinvolgimento di pazienti con HIES o patologie correlate, si potrebbero identificare ulteriori geni causa di IP. Complessivamente, i risultati di questo studio forniranno nuove informazioni sulla comprensione generale di HIES e disturbi correlati, portando all'identificazione di fattori di rischio e biomarcatori utili per progettare nuove misure terapeutiche.