La Sindrome di Aicardi (AIS) è un raro disturbo del neurosviluppo caratterizzato da tipiche anomalie cerebrali (agenesia totale o parziale del corpo calloso) e oculari (lacune corioretiniche) e da spasmi epilettici. La maggioranza dei pazienti con AIS mostra una sintomatologia grave, con ritardo mentale severo, epilessia farmacoresistente e aspettativa di vita ridotta. La mancanza di casi familiari e di maschi affetti suggerisce che AIS sia una condizione genetica legata al cromosoma X dovuta a mutazioni de novo spontanee e letali nei soggetti di sesso maschile. Ad oggi non sono stati condotti studi estensivi su AIS e l'eziologia è completamente ignota. L'avvento delle nuove tecnologie genomiche ha accelerato l'identificazione di geni per le malattie monogeniche. Il sequenziamento efficiente della regione codificante del genoma individuale (cioé l'esoma) è stato inizialmente applicato a rari disturbi con ereditarietà mendeliana difficilmente studiabili mediante gli approcci tradizionali. Dal 2010, l'analisi comparativa del profilo di variabilità determinato in serie anche limitate di pazienti è stata utilizzata per identificare i geni coinvolti in molte patologie. Nel presente progetto proponiamo di studiare la genetica di AIS attraverso il sequenziamento dell'esoma al fine di testare diverse modelli genetici nell'ipotesi conservativa di eterogeneità genetica. Lo studio si base su due principali linee: i) il sequenziamento dell'esoma in triadi probando-genitori al fine di identificare mutazioni de novo a livello genomico o mutazioni recessive in geni autosomici; ii) il sequenziamento specifico ad alta densità dei geni sul cromosoma X per identificare mutazioni somatiche a bassa frequenza. L'identificazione del(i) gene(i) causativo(i) della Sindrome di Aicardi aprirà nuovi orizzonti nella comprensione dei processi biologici implicati in questa patologia e fornirà preziosi elementi sui meccanismi coinvolti nello sviluppo e funzionamento del cervello.