L'emicrania e' una patologia cronica frequente, caratterizzata da mal di testa inabilitanti e ricorrenti che interessano piu' del 10% della popolazione, con costi personali e sociali rilevanti. L'Organizzazione Mondiale della Sanita' annovera l'emicrania tra le 20 patologie piu' inabilitanti. Nonostante i recenti progressi, la terapia farmacologica e' ancora insoddisfacente o inefficace per molti pazienti. Lo sviluppo di nuovi farmaci e' rallentato dalla scarsa comprensione della causa scatenante l'emicrania e dei meccanismi coinvolti. L'emicrania emiplegica familiare di tipo 1 (FHM1) e' una rara forma di emicrania con aura causata da una mutazione in un gene codificante per un canale del calcio neuronale che controlla il rilascio di neurotrasmettitori nel cervello. Poiche' i sintomi dell'FHM1 sono simili a quelli della emicrania comune (per la quale i geni coinvolti sono sconosciuti), l'obiettivo del nostro progetto e' di studiare i meccanismi che causano l'aura e il mal di testa nella FHM1, come strategia per comprendere i meccanismi generali dell'emicrania e per aiutare lo sviluppo tanto necessario di nuovi farmaci per la prevenzione dell'emicrania e per il suo trattamento acuto. Useremo come modello sperimentale topi portatori delle stesse mutazioni trovate nei pazienti FHM1 umani; e’ stato dimostrato che tali topi mostrano una piu' elevata suscettibilita' alla “cortical spreading depression” (CSD, un'onda di eccitazione neuronale seguita da depressione che si propaga nella corteccia); la CSD e’ il processo che genera l’aura emicranica e anche il probabile trigger del mal di testa. Studieremo i meccanismi che portano all'aumentata suscettibilita' alla CSD e le conseguenze sia delle mutazioni FHM1 che di mediatori emicranici e farmaci antiemicranici sulla funzionalita' dei neuroni trigeminali la cui attivazione scatena il mal di testa.