Questo progetto è stato finanziato grazie al Bando Congiunto Fondazione Cariplo e Fondazione Telethon 2021 

Mutazioni del gene FSD1L sono state di recente identificate dal nostro gruppo di ricerca in pazienti di 3 famiglie affetti da ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva, epilessia, spasticità ed un quadro malformativo cerebrale. Il gene FSD1L codifica per una proteina la cui funzione non è nota, ma che è espressa nel sistema nervoso (cervello), da prima della nascita fino all’età adulta. I dati preliminari generati suggeriscono che FSD1L possa avere un ruolo chiave nel neurosviluppo, cioè il corretto sviluppo del cervello e del sistema nervoso. In effetti, cellule staminali neurali derivate dai pazienti con FSD1L mutato mostrano alterazioni a livello di diverse funzioni e una marcata compromissione di meccanismi molecolari coinvolti nel neurosviluppo. Questol progetto ha l’obiettivo di studiare le funzioni del gene FSD1L utilizzando cellule modello in cui FSD1L è spento o “troppo acceso”, e cellule neuronali (del cervello) derivate dai pazienti mediante la tecnica delle cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs). Oltre a caratterizzare i difetti del neurosviluppo correlati a mutazioni di FSD1L, il progetto studierà più nel dettaglio i meccanismi cellulari e molecolari in cui il gene è coinvolto e come esso può influenzare l’attività di altri fattori e processi delle cellule nervose. I risultati raccolti permetteranno di ampliare le conoscenze sui meccanismi alla base dello sviluppo del sistema nervoso, e avranno potenzialmente un impatto anche su altre malattie del neurosviluppo e sulla progettazione di trattamenti futuri.