La poliendocrinopatia autoimmune di tipo I (APECED) è una rara malattia autosomica recessiva caratterizzata da fenomeni autoimmuni diretti principalmente contro il sistema endocrino. La sindrome si manifesta con candidiasi muco-cutanee, ipoparatiroidismo autoimmune, malattia di Addison e insufficienza gonadica. Nonostante i progressi nelle terapie i pazienti hanno una bassa qualità di vita ed un'aspettativa di vita estremamente ridotta. La malattia è causata da mutazioni (puntiformi o delezioni) nel gene regolatore autoimmune AIRE che codifica per la proteina AIRE (~600 aminoacidi) la cui funzione è tuttora poco chiara. Abbiamo recentemente dimostrato che AIRE funziona come attivatore di trascrizione associandosi direttamente alla proteina istone H3, tramite un meccanismo che sinora non era stato mai descritto e che coinvolge una porzione di AIRE denominata PHD finger. I dettagli molecolari di tale meccanismo son tuttora sconosciuti Obiettivo del progetto è la caratterizzazione a livello atomico tramite risonanza magnetica nucleare dell'interazione tra AIRE-PHD1 e una porzione dell'istone H3. E' noto inoltre che mutazioni all'interno di AIRE-PHD1 causano APECED, il nostro obiettivo è¨ quindi di caratterizzare l'effetto di tali mutazioni nell'interazione con H3. La funzione di una proteina è strettamente legata ai suoi interattori. Al momento sono noti solo pochissimi interattori di AIRE, obiettivo di questo progetto è di identificare ligandi di AIRE tramiti metodi proteomici e di caratterizzare a livello atomico tali interazioni. Obiettivo ultimo del progetto è di chiarire ulteriormente sia la funzione di AIRE che il suo ruolo nella patogenesi di APECED.