Recentemente è stata dimostrata nel plasma materno la presenza di DNA fetale libero, che costituisce una fonte di materiale genetico che può essere ottenuto senza rischi per il feto. Ci si propone di valutare i fattori fisiopatologici che possono alterare la concentrazione di DNA fetale nel plasma materno e di sviluppare un modello per la diagnosi prenatale noninvasiva di malattie genetiche. Sarà determinata la concentrazione del DNA fetale in varie epoche gestazionali per identificare il periodo ottimale per un prelievo adeguato. Valuteremo se patologie placentari associate a preeclampsia, ipertensione e parto pre-termine possono aumentare il rilascio di DNA fetale nel plasma materno. Il dosaggio del DNA fetale in presenza di tali patologie potrebbe costituire un test diagnostico precoce utile per adottare misure preventive. Valuteremo se la presenza di anomalie cromosomiche fetali aumenta il rilascio di DNA nel plasma materno e se tale variazione può essere utilizzata come test di rischio per queste patologie. Il dosaggio del DNA fetale sarà effettuato con metodiche quantitative sofisticate analizzando sequenze del cromosoma Y in gravidanze con feto maschio, come modello più semplice per distinguere il DNA fetale da quello materno. Questo sistema, una volta ottimizzato, potrebbe servire per identificare feti maschi in gravidanze a rischio per malattie legate al cromosoma X, evitando diagnosi prenatale invasiva ai feti di sesso femminile. In teoria, qualsiasi sequenza genica fetale diversa da quella materna potrebbe essere identificata con questo sistema. Svilupperemo dei test diagnostici basati sull'analisi del DNA fetale nel plasma materno per identificare mutazioni ereditate per via paterna. Sarà messo a punto un test per la mutazione prevalente che causa fibrosi cistica, una delezione di tre basi, che servirà da modello per saggi ulteriori per la ricerca di mutazioni anche puntiformi in altre malattie genetiche.