Recentemente e' stata dimostrata nel plasma materno la presenza di DNA e RNA fetale libero che costituiscono una fonte di materiale genetico ottenibile senza rischi per il feto. Nostri obiettivi principali saranno mettere a punto metodologie avanzate per la diagnosi prenatale non invasiva di mutazioni fetali ereditate per via paterna e valutare se il RNA fetale nel plasma materno sia un marcatore utile per lo studio dellespressione genica nel feto. Inoltre, estenderemo i dati quantitativi sullaumento del rilascio del DNA fetale in condizioni patologiche ottenuti nei precedenti progetti per valutare lutilita' dellanalisi del DNA fetale nel plasma materno come marcatore predittivo dello sviluppo di patologie della gravidanza e del feto. Per lidentificazione delle mutazioni, valuteremo e compareremo due metodologie avanzate, i microchips e il pyrosequencing. Abbiamo gia' dimostrato che entrambe le tecnologie sono sufficientemente sensibili da poter identificare un numero limitato di copie di un allele mutato minoritario in presenza di un eccesso di DNA di un soggetto sano. Come modello, verranno applicati saggi sviluppati con entrambi i metodi per identificare le mutazioni che causano beta-talassemia in coppie a rischio per tale patologia. Questo costituira' la base per lo sviluppo di ulteriori saggi per la diagnosi di altre malattie genetiche. In parallelo, valuteremo se lanalisi del RNA fetale nel plasma materno possa costituire un marcatore piu sensibile e specifico dello sviluppo di tali patologie rispetto al DNA. A questo scopo proseguiremo lanalisi quantitativa di entrambi gli acidi nucleici nel plasma materno in gravidanze affette o a rischio di sviluppare preclampsia e/o iposviluppo fetale.